BEL-7402人肝癌細胞系
BEL-7402人肝癌細胞系在人類對抗肝癌的漫長科研征程中，作為經(jīng)典研究模型，以其鮮明的生物學特性，為揭示肝癌發(fā)病機制、研發(fā)創(chuàng)新療法提供了不ke或缺的實驗基礎。該細胞系分離自人肝細胞癌組織，自建立后便成為全球實驗室探索肝癌奧秘的 “得力助手"。
從生物學特性來看，BEL-7402 細胞呈典型上皮樣形態(tài)，貼壁生長時多為不規(guī)則多邊形或梭形，細胞間緊密相連，常堆疊成簇，直觀展現(xiàn)出癌細胞不受控增殖的特性。其增殖速率驚人，在優(yōu)化培養(yǎng)條件下，細胞倍增時間最短可達 24 小時。在分子層面，BEL-7402 細胞攜帶的 CTNNB1 基因突變堪稱 “致癌引擎"，該突變導致 β-catenin 蛋白磷酸化受阻，大量異常積累并轉移至細胞核，激活 Wnt/β-catenin 信號通路下游的 Cyclin D1、c-Myc 等基因，驅動細胞feng狂增殖。同時，PI3K-AKT 通路持續(xù)激活，通過磷酸化 Bad 蛋白抑制細胞凋亡；MAPK 通路的異常活化，則增強細胞的遷移能力。此外，細胞還會大量分泌 VEGF，誘導新生血管生成，為腫瘤生長 “輸送養(yǎng)分"；高表達的 MMP-2、MMP-9 等蛋白酶，能高效降解基底膜成分，助力癌細胞突破組織屏障，實現(xiàn)遠處轉移。
在細胞培養(yǎng)與維護上，BEL-7402 細胞需要 “精心呵護"。以添加 10% 胎牛血清、1% 雙抗的 RPMI 1640 培養(yǎng)基為 “生存沃土"，在 37℃、5% CO?的恒溫培養(yǎng)箱中培育。當細胞匯合度達 80%-90% 時，需用 0.25% 胰蛋dan以內的低代次細胞，并定期借助 MTT 法檢測活力、流式細胞術分析周期，確保細胞狀態(tài)穩(wěn)定，同時做好液氮凍存?zhèn)浞荨?/span>
BEL-7402 細胞系在科研與醫(yī)學領域成果豐碩。在基礎研究中，科研團隊利用 CRISPR/Cas9 技術敲除 BEL-7402 細胞的 CTNNB1 突變基因后，細胞增殖速率顯著下降，證實該突變在肝癌發(fā)生中的關鍵作用。在藥物研發(fā)方面，它是篩選抗肝癌藥物的 “試金石"，無論是傳統(tǒng)hua療藥shun鉑，還是新型靶向藥侖伐替尼，都需在該細胞系上測試藥效；通過誘導其產(chǎn)生耐藥株，還成功解析了 ABCC2 轉運蛋白過表達導致多藥耐藥的機制。在前沿的腫瘤免yi治療研究中，將 BEL-7402 細胞與 CAR-T 細胞共培養(yǎng)，可評估靶向 GPC3 抗原的 CAR-T 細胞對肝癌細胞的殺傷效果，為臨床免yi治療方案優(yōu)化提供數(shù)據(jù)支撐；此外，將其原位移植到免疫缺陷小鼠肝臟，能高度模擬肝癌在體內的侵襲轉移過程，助力新型治療策略的體內驗證。
盡管 BEL-7402 細胞系價值巨大，但其應用仍存在局限。永生化處理使其與原發(fā)腫瘤存在基因表達差異，體外培養(yǎng)也難以wan全還原體內復雜微環(huán)境。隨著類器官技術和 3D 生物打印技術的發(fā)展，未來將 BEL-7402 細胞與肝星狀細胞、免疫細胞等共培養(yǎng)，構建仿生腫瘤模型，有望為肝癌精準診療帶來新的突破。
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