土撥鼠肝細胞模型在HBV疫苗研發中具有價值，因其可自然感染WHV（土撥鼠肝炎病毒），與HBV在基因結構、復制周期及免疫學特性上高度相似。利用土撥鼠肝細胞評價HBV疫苗免疫原性，需從以下幾個方面進行：
免疫原性評價指標：通過檢測疫苗誘導的特異性抗體（如抗-HBs）滴度、T細胞應答強度及細胞因子分泌水平，評估疫苗的體液和細胞免疫原性。土撥鼠肝細胞模型可模擬病毒在肝細胞內的復制過程，為評價疫苗阻斷病毒感染的效果提供可靠依據。
優化策略：
抗原設計：通過基因工程改造HBV抗原，增強其免疫原性。例如，將HBV表面抗原（HBsAg）與土撥鼠CTLA-4和CD28的胞外決定簇融合，增強抗原特異性免疫應答。
佐劑選擇：選用合適的佐劑（如IFN-γ）增強疫苗的免疫效果。研究表明，IFN-γ作為分子佐劑可顯著提高DNA疫苗誘導的保護性免疫應答。
遞送系統優化：采用納米顆粒、脂質體等新型遞送系統，提高抗原的穩定性和遞送效率，增強疫苗的免疫原性。
聯合治療策略：將疫苗與抗病（如核苷類似物）聯合使用，通過降低病毒載量，增強疫苗誘導的免疫應答，提高病毒清除率。
通過上述策略，可顯著提升基于土撥鼠肝細胞的HBV疫苗免疫原性，為新型疫苗的研發提供有力支持。
